Hvad er Cannabigerol (CBG)?
Cannabis er blevet brugt i tusindvis af år grundet de mange muligheder planten bærer på. Det er først i nyere tid, at videnskabsmænd er begyndt at give cannabinoiderne, og disses efterkommere, den opmærksomhed som de fortjener. Molekylernes mekanismer var et uløst mysterie indtil tetrahydrocannabinol (THC) og den første cannabinoide receptor, CB1, blev opdaget,,efterfulgt af endocannabinoider, anandamider (arachidonoylethanolamide, AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA, 2-AG og CB-receptorerne er blevet omgrupperet og klassificeret af fysiologer i det endocannabinoide system (ECS).
ECS er et komplekts netværk af neurotransmittere og receptorer der arbejder sammen om at signalere og transmittere information gennem hele kroppen. De modulerer essentielle neurovegetative funktioner og hjælper med at vedligeholde kroppenses homeostasis. AEA er oftest tonisk signalerende agenter for ECS og regulerer synaptiske transmissioner, imens 2-AG agerer som en fasisk signal aktivator in neurorisk depolarisering og mediator af synaptisk plasticitet.
Phytocannabinoider er terpenophenolic forbindelser som naturligt opstår i cannabisplanter. Imellem dem finder man ikke bare det psykoaktive tetrahydrocannabinol (THC), men også flere ikke-psykoaktive molekyler som cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC) og mange flere. CBG-type molekyler er de naturlige forstadier for cannabinoider, og de har vist, ved flere selvstændige studier, at have tereapeutiske egenskaber og er derfor lovende værktøjer ifht. udviklingen af nuværende tereapier for en lang række lidelser. Vi går målrettet efter at informere det videnskabelige samfund om de seneste udviklinger i forskningen af CBGs egenskaber og tereapeutiske muligheder.
Phytocannabinoider og syntetiske erstatninger
Isoleringen af CBG blev opdaget for første gang i 1964, da Y. Gaony rapporterede strukturen og dele af syntesen for mange cannabinoider, herunder CBG. Selvom CBG er repræsenteret i de fleste typer cannabis (dog kun i relativt små mængder), har forskere koncentreret deres energi på de mere fremtrædende cannabinoider, THC og CBD. I kontrast til naturligt opståede cannabinoider, er der i løbet af de seneste årtier, blevet opfundet syntetiske cannabinoid-inspirerede forbindelser, som er blevet ledende medicin på det farmaceutiske marked. Nogle af disse kemisk modificerede cannabinoider, har ikke de psykoaktive effekter som THC har, men har på samme tid nogle af de tereapeutiske egenskaber fra allerede kendte cannabinoider. Det er vigtigt at pointere, at syntetisk fremstillet medicin ofte har dårlige sideeffekter, grundet rester fra opløsningsmidler. Da vi har med meget nye forbindelser at gøre, kan bivirkningerne være drastiske og i ekstreme tilfælde livsfarlige. Derimod er cannabinoiderne, blevet brugt til rekreativ brug og med tereapeutisk effekt, i utroligt lang tid - og der er aldrig nogensinde blevet rapporteret livsfarlige tilfælde.
Phytocannabinoider som CBD, CBN og CBG indeholder de fleste af de terapeutiske effekter fra THC, uden at være psykoaktivt. Disse cannabinoider har vist sig at være effektive mod et stigende antal sygdomme og tilstande. Selvom man ser positive resultater, er det meget begrænset for befolkningen at gøre brug af behandlingen. Endvidere, imens mange videnskabelige og medicinske studier bruger CBD, bliver CBG ikke brugt endu, da det er ved at blive undersøgt og testet.
Biokemien bag CBG
Som vi nævnte før, blev CBG første gang isoleret af Y. Gaoni, i 1964, da han kunne vise strukturen og dele af syntesen for mange cannabinoider, herunder CBG. CBG er en terpenofenolic forbindelse og, som mange andre cannabinoider, kan den muligvis deles i tre forskellige dele. Delene bærer ikke bare forskellige kemiske og farmaceutiske egenskaber, men influerer også med molekylernes absorberingsmuligheder på forskellige måder. Den hydrofiliske del er repræsenteret med en fenolisk ring, som man mener bærer cannabinoidernes antibakterielle og antimikrobielle egenskaber. Ringen sættes sammen med to lipofile kæder i hver deres diagonale ender. Den ene er n-alkyl kæden, imens den anden er repræsenteret ved en terpenoic funktion, som indeholder terapeutiske kræfter, og ser ud til at være i relation til mange af de medicinske egenskaber CBG har. Ved at have to lipofile dele har CBG, ligesom andre cannabinoider, meget svært ved at opløse i vand, imens det er meget let absorberbart af cellemembraner og væv.
Som du allerede ved er CBG det naturlige forstadie for THC, CBD og CBN. CBGs fenoliske dele er sandsynligvis skabt via den polyketide metode, hvor en triketo syre kan bære en del af ansvaret. Dennes cyclisering leder til olivetoic syre, som bliver til C-akylate af geranyl difosfat, på baggrund af CBGa syntasen. Carboxylsyre-formen af denne phytocannabinoid, cannabigerolic syre (CBGa), er meget vigtigt for syntesen hos andre phytocannabinoider, og det er nøjagtig denne kemiske form phytocannabinoider har, når de befinder sig i friske cannabisplanter. De korresponderende cannabinoider bliver efterfølgende optaget gennem decarboxylering (varme) (Figur 1). Konversionen fra CBG syre til THC-, CBD- og CBN syre katalyseres også af specifikke enzymer, og kaldes THC-, CBD- og CBN syre syntase.
CBG og dettes terapeutiske virkninger
På trods af at der er blevet gennemført relativt få dybdegående undersøgelser af CBG, er der beviser for farmakologiske handlinger ved en række mål. CBG har vist sig at have relativt svage agonistiske effekter ved CB1 (Ki 440 nM) og CB2 (Ki 337 nM), hvilket forklarer de ikke-psykotropiske egenskaber hos molekylet. Det påvirker imidlertid endocannabinoid tone ved at forhindre optrapningen af AEA og derfor større niveauer af AEA. Ældre undersøgelser peger på CBG som en gamma aminobutyricsyre (GABA) optrapningsforhindrer, i en række tilhørsforhold, der er sammenlignelige eller overlegne til THC eller CBD, hvilket kan forklare de anti-angst og muskelafslappende egenskaber. I 1991, fandt Evans og hans kollegaer ud af, at CBG byder på smertestillende og antiarytmiske effekter, ved at blokere lipoxygenase-aktivitet og dermed reducere risikoen for inflammation i et bredere omfang end den gængse medicin. CBG har også vist sig at være brugbar som antidepressiv medicin og antihypertensitive medicin på gnavere. De fleste af de nævnte effekter, medieres af deres potente aktivitet som ?-2 adrenoreceptoragonister og af deres moderate ledende bindings forudsætninger overfor 5-HT1A. Ydermere, CBG hæmmer keratinocyte proliferation, hvilket tyder på at være anvendelig i psoriasis, og kombineret med at være en relativ potent TRPM8-antagonist, ledes tankerne over på mulighederne for at lindre prostatakræft og smerter i blæren. For nyligt er det blevet bevist at CBG er et effektivt cytotoksisk molekyle i menneskets epithelioid carcinom, samt den næstmest effektive phytocannabinoid, lige efter CBD, mod brystkræft. CBG har også demonstreret sine antibakterielle og antimicrobielle egenskaber (inkl. methicillin-resistent stafylykokker aureus, MRSA), til at have moderate svampedræbende virkninger.
Talrige undersøgelser har vist tegn på at CBG for forstærket effekt, når det associeres med terpenoider. Terpenoider er ret så potente og kan påvirker dyr og menneskers adfærd, hvis bare en smule indhaleres gennem luften. De viser unikke terapeutiske effekter, som kan bidrage til mange af de medicinske virkninger, cannabis ekstrakt har. Limonen har eksempelvis vist sig at synergere med både CBG og CBD ved at fremme apoptosis i brystkræft celler, imens Myrcene, en terponid man kender fra humle, synergerer med CBG og CBD ved at hæmme hepatisk carcinogenese aflatoksin induceret. Linalool, en terpenoid man kender fra lavendel, ser ud til at samarbejde med CBD og CBG ved behandling af angst. Ydermere har CBC og CBG vist sig at have samarbejdende egenskaber i samarbejde med terpenoiden, caryophylenoxid, som indgår naturligt i citronmelisse, som svampedræber, og med effekt tilsvarende kommercielle svampedræbende produkter som eks. sulconazol og ciclopiroxolamin. CBGa har vist sig at have synergi med citronmelisse-terpenoiderne, da CBGa holder insekterne væk og sørger for at planten ikke bliver spist, hvilket tyder på at CBGa kan være en lovende alternativ til at beskytte afgrøder og grøntsager mod insekter og parasiter.
Fremtidsperspektiver
CBG har vist lovende resultater i mange behandlinger. Desværre forekommer CBG med en relativt lav koncentration i planten, hvilket resulterer i at terapeutisk administration af CBG-olie, vil være begrænset af mængden af forbindelsen man får ud af planteudvindingen.
Nyligt avlsarbejde har dog vist, at cannabis chemotypers - med deres mangel på downstream-enzymer - phytocannabinoid-indhold består 100% af CBG. Efter 9 års hårdt arbejde og avlsprogrammer, har Endoca skabt en CBG-olie, og 99% CBG-isolering. Når det er sagt, er det nødvendigt med flere studier og undersøgelser, før man kan bekræfte og fastlægge den brede vifte af terapeutiske egenskaber, som CBG-olie indeholder.
